Hoeveel mensen worden getroffen door ataxia telangiectasia?

Ataxia telangiectasia treft ongeveer één kind per 100.000 met extremen van 1 op 40.000 tot 1 op 300.000 volgens publicaties.

Wanneer treden de eerste symptomen van ataxia telangiectasia op?

De ziekte begint meestal bij kinderen van 1 tot 2 jaar oud. De ziekte A-T komt voor bij alle rassen, op alle continenten en zowel bij jongens als bij meisjes.

Wat is AT en wat is de oorsprong ervan?

Ataxia-Teleangiëctasia (ook wel afgekort als A-T) is een complexe, erfelijke aandoening met onder andere ernstige neurologische klachten, zoals stoornissen in de bewegingscoördinatie (= ataxie). Daarnaast hebben de meeste patiënten rode, verwijdde bloedvatafwijkingen van het oogwit en/of op de huid (= teleangiëctasieën) en problemen met de afweer tegen infecties; patiënten met A-T hebben ook een verhoogd risico op kanker. De symptomen zijn per patiënt erg wisselend, maar nemen toe naarmate de patiënt ouder wordt. A-T werd vroeger ook wel de ziekte van Louis-Bar genoemd.

De ziekte wordt veroorzaakt door een verandering (= mutatie) in het erfelijke materiaal (= het DNA), namelijk in het zogenaamde ATM-gen. Deze progressieve ziekte manifesteert zich gewoonlijk rondom het 2e levensjaar.

Bij mensen met A-T werkt het systeem dat schade in het DNA hoort te repareren niet goed, de werking van cellen in meerdere organen raakt daardoor verstoord. Voor het signaleren van beschadigingen aan het DNA en de reparatie daarvan is het ATM-eiwit nodig. Door de fout in het ATM-gen is dit eiwit niet of onvoldoende aanwezig.

Wat zijn de tekenen en symptomen van de ziekte?

De symptomen van ataxia telangiectasia zijn zeer gevarieerd. De ziekte beïnvloedt het zenuwstelsel, de huid en het immuunsysteem, wat resulteert in een hoger risico op infecties en kankers.
Ten eerste is de schade aan het zenuwstelsel gerelateerd aan de betrokkenheid van de hersenen (cerebellaire ataxie). Het cerebellum is een orgaan dat zich in de schedelbak bevindt, onder de hersenhelften. Hij is onmisbaar voor de balans en coördinatie van bewegingen. Balansstoornissen zijn een van de eerste manifestaties. Ze verschijnen geleidelijk wanneer het kind normaal loopt en wordt geassocieerd met abnormale bewegingen van het hoofd.
Deze stoornissen vorderen langzaam maar tussen de leeftijd van 2 en 4 jaar hebben de motorische vooruitgang van het kind met toename van zijn adres de neiging de progressie van ataxie te verbergen. Na de leeftijd van 5 jaar, wordt de progressie van ataxie weer zichtbaar en kinderen hebben vaak een rolstoel nodig rond de leeftijd van 10 tot 11 jaar, zelfs als ze een goede spierkracht behouden.
De evolutie van ataxie varieert echter van het ene kind tot het andere, zelfs binnen dezelfde familie. Stoornissen in de uitspraak en oogbewegingen komen vrij vroeg op.
De slechte coördinatie van bewegingen en de tremor van de ledematen verschijnen geleidelijk bij sommige kinderen, vanaf de leeftijd van 9-10 jaar en veroorzaken ongemak om te schrijven.
Grote abnormale bewegingen (choreoathetose) komen vrij vaak voor. Al deze aandoeningen verergeren geleidelijk en adolescenten hebben vaak hulp nodig bij het aankleden, eten en wassen.
In de meeste gevallen is intelligentie normaal, hoewel motorische en spraakstoornissen interfereren met patiënten in IQ-tests. Ongeveer 30% van de patiënten heeft echter een leerstoornis of een matige verstandelijke beperking.

Ook manifesteren de huidtekenen zich door de verwijding van de kleine perifere vaten (telangiectasieën), die een van de meest voorkomende manifestaties van de ziekte na de neurologische manifestaties zijn. Deze telangiëctasieën verschijnen rond de leeftijd van 3 tot 6 jaar, soms zelfs in de adolescentie, dus iets later dan de neurologische symptomen.
Deze telangiëctasieën verschijnen iets later dan neurologische symptomen, rond de leeftijd van 3 tot 6, soms zelfs in de adolescentie.
In het begin bevinden ze zich op het niveau van het “wit van het oog” op het bindvlies, dan in de oren, op de oogleden en ter hoogte van de plooien van de elleboog en de knieën. Sommige tekenen van vroegtijdige veroudering kunnen zichtbaar zijn in het haar en de huid: grijs haar, verdunde huid (atrofisch), minder zachte oren …

Dan kunnen we het ook hebben over het gebrek aan immuniteit dat de oorzaak is van longinfecties of sinusitis met herhaling. Herhaalde longinfecties kunnen op den duur de longen beschadigen en bronchiale dilatatie veroorzaken (bronchiëctasie).

We kunnen een relatieve toename van de frequentie van kankers merken in vergelijking met de algemene bevolking. Het risico voor patiënten om kanker te ontwikkelen wordt eigenlijk geschat op 10 tot 35%. Bij kinderen is het vooral bij acute lymfoblastaire leukemie en lymfoom, terwijl we bij volwassenen praten over solide tumoren (schildklierkanker, borstkanker …).
Om te eindigen met de manifestaties van de ziekte, merkt men een vrij frequente dwerggroei.

Hoe kunnen we een diagnose stellen?

De diagnose van ataxia telangiectasia wordt gesteld op basis van verschillende klinische manifestaties: loopstoornissen, afwijkingen van oogbewegingen, conjunctivale telangiëctasieën en herhaalde longinfecties. Het stellen van een diagnose kan echter moeilijk zijn omdat niet alle symptomen altijd aanwezig zijn bij het jonge kind, maar deze kunnen later optreden.
Dit is de reden waarom aanvullende tests (MRI, DNA en bloed testen) worden uitgevoerd.
Bij AT is vaak een bepaald stofje in het bloed: alphafoetoproteine (AFP) verhoogd. Dit stofje kan door middel van bloedonderzoek bepaald worden. Ook kunnen de afwijkingen in het afweersysteem worden aangetoond door middel van bloedonderzoek, het IgA deel van het afweersysteem ontbreekt.
Door middel van bloedonderzoek is de fout in het DNA op het 11e chromosoom wat leidt tot AT aan te tonen.
Aan de hand van een huidbiopt kan een klein stukje huid verwijderd worden. In dit stukje huid zitten huidcellen die DNA bevatten. Door de huidcellen te bestralen met UV-straling ontstaan foutjes in het DNA. Normaal worden deze fouten hersteld maar bij kinderen met AT ontbreekt dit herstelvermogen.

Hoe wordt de ziekte overgedragen?

Alleen als de fout in het ATM-gen van vader én van moeder geërfd wordt zal een kind met A-T geboren worden. Vader en moeder zijn beide drager van één mutatie in het ATM-gen (en hebben géén A-T); dit heet “recessieve overerving”.
Dragers van 1 mutant hebben een licht verhoogd risico op bepaalde aandoeningen, zoals hart- en vaatziekten en borstkanker
Deze ziekte treft meestal alleen broers en zussen van dezelfde familie. Broertjes en zusjes en andere familieleden kunnen ook drager zijn.

Wat zijn de bestaande behandelingen?

Tot op heden is er geen remedie voor AT.
De behandeling richt zich op het verminderen van de gevolgen.
Medicijnen kunnen helpen bij infecties of de ongecontroleerde bewegingen. Fysiotherapie kan ondersteunen bij het bewegen, en logopedie kan helpen voor de spraak.
In sommige landen, zoals de VS, Israël en Nederland, is er echter onderzoek gaande. We moeten daarom blijven hopen!